药物多晶型的商酌正在造药行业中已是体贴重心，本文首要总结了PXRD对药物多晶型定性和定量方面的运用。

　　目前，商酌药物多晶型的手段有单晶X射线衍射法(SXRD)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红表光谱法(IR)、拉曼光谱法(RM)、差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、毛细管熔点法(MP)、光学显微法(LM)、偏光显微法(PM)、固态核磁共振(SS-NMR)等。此中，粉末X射线衍射法比其他手段更拥有上风，即其利害妨害性的，药物败露于高温、低温或高湿的情况下也能够举办商酌。

　　PXRD的基础道理是一束单色X射线穿过晶体被原子的电子云散射并以分歧角度弯曲的进程。每一种药物晶体组织与其粉末X射线衍射图谱逐一对应，尽管看待含有多因素的固体例剂而言，其华夏料药与辅料各自对应的粉末X射线衍射图谱不会发作蜕变，可行动药物晶型定性判定的按照。定量方面，除了《中华黎民共和国药典》(ChP)2015年版四部公例中提及的准绳弧线法表，多变量拟合法(又称为全谱拟合法)的运用也越来越普通，其上风正在于只需求供给药物组织音讯，无需标样，操作进程简便，测定结果确实等。本文查阅相干文件总结总结 PXRD 正在药物多晶型定性与定量明白等方面的商酌运用。

　　PXRD正在药物多晶型定性运用上显露正在2个方面：①对原料药多晶型的占定。②对固体例剂华夏料药的占定。看待原料药的占定，PXRD直接表征或者其他手段辅帮PXRD对原料药举办占定；看待固体例剂而言，则需核心思虑赋型剂(辅料)的影响。

　　1.1.1 PXRD表征并占定原料药多晶型PXRD占定原料药多晶型是从已少有据库中查到原料药的晶体组织数据并出现相应的模仿图谱，与实测图谱比对，能疾捷决断该药物的多晶型物是什么。多晶型物彼此之间的区别，通过比对实测图谱中衍射峰身分、强度及d值来举办。

　　PXRD占定组织宛如的多晶型物，所取得的粉末衍射图谱不同较幼，难以决断，需团结其他手段占定多晶型物。有商酌者用同步加快器X射线粉末衍射和透射电镜(TEM)联用的手段表明并区别了罗昔非班(roxifiban)2种多晶型物Ⅰ和Ⅱ。闭节正在于电子衍射身手的操纵，克造了粉末衍射数据正在低对称晶体体系中确定宽视差单晶格穷困的缺欠。有些多晶型物是经由必然照料出现如熔融重结晶，DSC只可对其举办单向测定，不行很好地证明正在DSC测定进程中的晶型蜕变，需借帮PXRD对此进程发作的形象举办表征。有商酌者用DSC测定灰黄霉素(griseofulvin)多晶型Ⅰ正在熔融进程中的蜕变，PXRD表征此蜕变中参观到的晶型，最终占定出2种新多晶型物Ⅱ和Ⅲ。别的，人为神经收集(ANNs)明空手段的提出为古板明白身手供给了遴选，一经运用于各样图谱明白。相干商酌者将漫反射傅里叶变换红表光谱(DRIFTS)与PXRD团结并取得相应图谱数据，通过ANNs明白盐酸雷尼替丁晶体(ranitidine-HCl)确定2种多晶型Ⅰ和Ⅱ的纯度。

　　PXRD对固体例剂华夏料药多晶型的商酌首要调查赋形剂或幼分子增加剂对其的影响。这些辅料的晶型多半是无定型的。分歧的赋形剂或幼分子增加剂影响着固体例剂华夏料药的晶型或导致原料药非晶化。原料药与赋形剂或幼分子增加剂造成的固体例剂的研磨式样也会使原料药的晶型变化，如低温或室温研磨。但正在粉末图谱华夏料药衍射峰并未受到赋形剂或幼分子增加剂衍射峰的扰乱。

　　多变量拟合法是通过峰型函数将表面数据与实测数据拟合，变化峰型参数和组织参数使得表面谱与实测谱一向亲昵，取得完好的表面衍射谱。多变量拟合法供给较多的物相音讯，明白愈加完好，故多变量拟合法正在药物晶型定量明白上运用更为普通。

　　X射线粉末衍射图的形式拟合轨范是明白定量固体例剂中拥有单斜晶体或斜方晶体的药物的潜正在有力本领。将X射线粉末衍射数据拟合成解析表达式，通过最幼二乘法举办优化， 从而确定系统中每个组分的质地分数。

　　基于化学计量学的PXRD诈欺全谱图手段，团结布拉格衍射和漫散射明白，从而提升信噪比、灵活度和遴选性。有商酌者诈欺3种化学计量算法(经典最幼二乘回归CLS、主因素回归PCR、偏最幼二乘回归PLS)预测由2种结晶资料和2种无序资料构成的整合4组分体系中一面组分浓度所设置的校准与古板的衍射-招揽单变量校准举办统计学对照，创造多变量校准巩固了线性闭联，低重了预测差错，而古板的单变量校准受到峰值失真，变量遴选等的影响，此中PLS修模为组分浓度的量化供给了最好的统计结果。

　　Rietveld法是采用步进扫描获取X射线粉末衍射数据的手段，与估量机软件身手相团结， 使衍射数据照料进程简化。经由一向地进展提升了各样古板数据的质地，正在其实质上越来越富厚，运用也越来越普通。

　　《中华黎民共和国药典》(ChP)2015年版四部公例9015轨则通过配造2种或多种晶型比例的混淆物，设置混淆物中的各样晶型含量与特色峰衍射强度闭联的准绳弧线，能够竣工对原料药的晶型品种和比例的含量测定。

　　药物多晶型的商酌正在造药行业中已是体贴重心，本文首要总结了PXRD对药物多晶型定性和定量方面的运用。PXRD对原料药晶型的表征一般为粉末图谱比较，这种手段简便、疾捷，可是组织宛如的多晶型物的粉末图谱不同较幼，难以区别，需联结其他手段来处分这类题目，而且PXRD也能有用地注解其他手段对多晶型物的测定。以是，联结身手的运用将会成为药物多晶型商酌规模的一种进展趋向。分歧的赋形剂和幼分子增加剂(辅料)或研磨手段均会对固体例剂中的原料药多晶型出现分歧的影响，PXRD对原料药多晶型的蜕变或许直接地通过粉末图谱表达出来，行动决断辅料和原料药的有力本领。多变量拟合法比拟准绳弧线法能供给更多的物相音讯，与估量机软件的团结，使照料数据愈加简便化，明白愈加完好，渐渐成为药物多晶型定量商酌的潜力本领。

　　作品摘自：夏婉莹,郝英魁,唐辉,傅琳,蒋庆峰.粉末X射线衍射法正在药物多晶型商酌中的运用[J].中国新药杂志,2019,28(01):40-43.